Fragestellung:

Welche Funktionen hat der Notch3 Rezeptor in entzündlichen Nierenerkrankungen?

Förderung durch

DFG (ME-1365/7-2)

Kurzzusammenfassung

Bei chronischen Nierenerkrankungen lässt die Nierenfunktion über einen längeren Zeitraum nach. Neben vielen anderen Proteinen, wird der Rezeptor Notch3 im Krankheitsverlauf hochreguliert. Während der Mangel an Notch3 in Maus-Modellen vor Zellinfiltration und Fibrose schützt, ist nicht klar, ob diese Schutzwirkung durch Zellen im Gewebe oder durch infiltrierende Immunzellen vermittelt wird. Um zelltypspezifische Funktionen von Notch3 zu untersuchen, erzeugten wir chimäre Mäuse, denen die Notch3-Expression im hämatopoetischen System bzw. in nicht-hämatopoetischen Organen fehlt.

Unter Verwendung einer unilateralen Obstruktion des Ureters, einem Modell für sterile tubulointerstitielle Entzündung und Fibrose, beobachteten wir, dass die Infiltration entzündlicher Zellen von der Notch3-Expression auf Immunzellen abhängt. Wir zeigen, dass die Aktivierung von Notch3 im Gewebe für die Herstellung der extrazellulären Matrix erforderlich ist, und somit die Fibrose (Vernarbung) antreibt.

Diese Ergebnisse geben Hinweise darauf, dass Fibrose und Immunzellinfiltration zwei verschiedene und trennbare Ereignisse sind.

Ansprechpartnerin

   Dr. rer. nat. Sabine Brandt

Interaktionen, Kooperationen

• Prof. KD Fischer (Magdeburg): in vitro migration assay, Live cell imaging
• Prof. Müller (Magdeburg): MELC, intravital Mikroskopie, Adoptive Transfer
• Prof. Isermann (Magdeburg, Leipzig): Nierenfunktionsanalysen
• Prof. Schlüter/ Dr. Gopola (Magdeburg, Hannover): Infektionsexperimente

Publikationen

Sabine Brandt, Tobias Ballhause, Anja Bernhardt, Annika Becker, Delia Salaru, Hien Minh Le-Deffge, Alexander Fehr, Yan Fu, Lars Philipsen, Sonja Djudjaj, Andreas Müller, Robert Geffers, Chris Siebel, Berend Isermann, Florian Heidel, Jonathan A. Lindquist, Peter R. Mertens. Chemotaxis and tubulointerstitial fibrosis are coordinated by cell-specific receptor Notch3 activation (in preparation)

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Djudjaj S, Chatziantoniou C, Raffetseder U, Guerrot D, Dussaule JC, Boor P, Kerroch M, Hanssen L, Brandt S, Dittrich A, Ostendorf T, Floege J, Zhu C, Lindenmeyer M, Cohen CD, Mertens PR. (2012) Notch-3 receptor activation drives inflammation and fibrosis following tubulointerstitial kidney injury. J Pathol. 228(3):286-99

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Version für Nicht-Wissenschaftler